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Pour le traitement de l'hypertension essentielle, seul ou en tant que complément. Aussi pour la gestion de l'hypertension artérielle sévère lorsque le médicament ne peut être administré par voie orale ou lorsque la pression artérielle doit être abaissée immédiatement, l'insuffisance cardiaque congestive (en combinaison avec des glycosides cardiaques et des diurétiques et / ou avec le dinitrate d'isosorbide), et l'hypertension secondaire à la pré-éclampsie / éclampsie. A vasodilatateur, hydralazine agit en relaxant les vaisseaux sanguins (artérioles plus de veinules) et l'augmentation de l'approvisionnement en sang et en oxygène au coeur tout en réduisant sa charge de travail. Il fonctionne également comme un antioxydant. Il inhibe les enzymes liées aux membranes qui forment les espèces réactives de l'oxygène telles que les superoxydes. superoxyde excessive contrecarre vasodilatation induite NO. Il est couramment utilisé dans l'état de grossesse appelé prééclampsie. Mécanisme d'action Bien que le mécanisme précis d'action de l'hydralazine est pas totalement compris, les principaux effets sur le système cardio-vasculaire. Hydralazine abaisse apparemment la pression sanguine en exerçant un effet vasodilatateur périphérique par une relaxation directe du muscle lisse vasculaire. Il a également été suggéré que monophosphate cyclique 3 ', 5'-adénosine (AMP cyclique) médie au moins en partie, le relâchement du muscle lisse artériel en modifiant le métabolisme du calcium cellulaire, ce qui interfère avec les mouvements du calcium dans le muscle lisse vasculaire, qui sont chargé d'initier ou de maintenir l'état contractile. Chez les patients hypertendus, la diminution induite par hydralazine dans la pression artérielle est accompagnée par une augmentation du rythme cardiaque, le débit cardiaque et le volume systolique, probablement en raison d'une réponse réflexe à une diminution de la résistance périphérique. Le médicament n'a aucun effet direct sur le cœur. Hydralazine peut augmenter la pression artérielle pulmonaire, ainsi que coronaire, splanchnique, cérébrale, et le flux sanguin rénal. La dilatation préférentielle des artérioles, par rapport aux veines, minimise l'hypotension orthostatique et favorise l'augmentation du débit cardiaque. Hydralazine augmente généralement l'activité rénine plasmatique, probablement en raison de l'augmentation de la sécrétion de rénine par les cellules juxtaglomérulaires en réponse à la décharge sympathique réflexe. Cette augmentation de l'activité de la rénine conduit à la production de l'angiotensine II, ce qui provoque alors la stimulation de l'aldostérone et la réabsorption du sodium par conséquent. La tolérance à l'effet antihypertenseur du médicament au cours du traitement prolongé, surtout si un diurétique est pas administré en même temps. Chez les patients avec CHF, hydralazine diminue la résistance vasculaire systémique et augmente le débit cardiaque. Hydralazine est rapidement et largement absorbée (jusqu'à 90%) à partir du tractus gastro-intestinal et subit un métabolisme de premier passage par acétylation polymorphes génétique. La biodisponibilité orale de l'hydralazine dépend acetylator phénotype. La biodisponibilité est d'environ 31% en acétyleurs lents et 10% en acétyleurs rapides. Le volume de distribution cibles La protéine sorte Organism Pharmacological action humaine oui Actions inhibiteur Fonction générale tryptamine: oxydoréductase (désamination) L'activité spécifique d'oxygène Fonction: Cellule protéine d'adhésion qui participe à l'extravasation des lymphocytes et la remise en circulation par la médiation de la liaison des lymphocytes aux cellules vasculaires endothéliales de ganglions lymphatiques périphériques dans un L - sélectine-indépendante de la mode. A une activité oxydase (SSAO) monoamine semicarbazide sensible. Peut jouer un rôle dans l'adipogenèse. Gene Nom: AOC3 Uniprot ID: Q16853 Poids Moléculaire: 84621,27 Da Les références Claud P, P Padovani, JP Guichard, Artur Y, Laine R: Implication des semicarbazide-sensibles amine-oxydase dans le métabolisme des tresperimus chez le rat humain et dans. Drug Metab Dispos. 2001 May; 29 (5): 735-41. [PubMed: 11302941] Vidrio H, Medina M, Gonzalez-Romo P, Lorenzana-Jimenez M, Diaz-Arista P, Baeza A: Semicarbazide sensibles à des substrats amine-oxydase potentialisent hypotension hydralazine: rôle possible de peroxyde d'hydrogène. J Pharmacol Exp Ther. Novembre 2003; 307 (2): 497-504. Epub 2003 septembre 11. [PubMed: 12970383] Verre H: semicarbazide-amine oxydase sensible: le rôle dans le système vasculaire et vasodilatation après inhibition in situ. Auton autacoid Pharmacol. 2003 Oct.-Dec; 23 (5-6): 275-83. [PubMed: 15255812] Verre H, Medina M: 2-bromo-éthylamine, un inhibiteur de suicide de semicarbazide sensible amine oxydase, l'hydralazine augmente l'hypotension chez le rat. J Cardiovasc Pharmacol. 2005 septembre; 46 (3): 316-24. [PubMed: 16116337] Vidrio H, Medina M: effet hypotenseur de l'hydroxylamine, un inhibiteur de donneur d'oxyde nitrique et SSAO endogène. J Neural Transm (Vienne). 2007; 114 (6): 863-5. Epub 2007 Mar 26. [PubMed: 17385063] Gronvall JL, Garpenstrand H, L Oreland, Ekblom J: Procédé autoradiographique de visualisation de l'activité amine oxydase sensible au semicarbazide dans des coupes de tissus de souris. Neurobiologie (Bp). 2000; 8 (2): 167-77. [PubMed: 11061213] Gronvall JL, Garpenstrand H, Oreland L, Ekblom J: autoradiographique imagerie d'adduits de formaldéhyde chez la souris: la pertinence possible pour des lésions vasculaires dans le diabète. Life Sei. 1998; 63 (9): 759-68. [PubMed: 9740313] Lizcano JM, Fernandez de Arriba A, Tipton KF, Unzeta M: Inhibition de bovin pulmonaire amine oxydase semicarbazide-sensible (SSAO) par certains dérivés de l'hydrazine. Biochem Pharmacol. 1996 26 juillet; 52 (2): 187-95. [PubMed: 8694842] GA Lyles, McDougall SA: L'excrétion quotidienne améliorée de méthylamine urinaire chez les rats traités avec le semi-carbazide ou l'hydralazine peut être liée à l'inhibition de l'activité amine oxydase sensible au semicarbazide. J Pharm Pharmacol. 1989 février; 41 (2): 97-100. [PubMed: 2568436] Barrand MA, Callingham BA: L'interaction de l'hydralazine avec une amine oxydase sensible au semicarbazide dans le tissu adipeux brun de rat. Son utilisation en tant que ligand radioactif pour l'enzyme. Biochem J. 1985 1 décembre; 232 (2): 415-23. [PubMed: 4091799] Barrand MA, Fox SA: activités Amine oxydase dans le tissu adipeux brun du rat: identification de l'activité (clorgyline résistant) semicarbazide sensible à la membrane des cellules graisseuses. J Pharm Pharmacol. 1984 octobre; 36 (10): 652-8. [PubMed: 6150080] Kind Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues inhibiteur Fonction générale: Procollagen-proline activité 4-dioxygénase Fonction spécifique: catalyse la formation post-traductionnelle de 4-hydroxyproline dans des séquences - Xaa-Pro-Gly - dans collagènes et d'autres protéines. Gene Nom: P4HA1 Uniprot ID: P13674 Poids Moléculaire: 61,048,775 Da Les références Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de données de cible thérapeutique. Nucleic Acids Res. 2002 1 janvier; 30 (1): 412-5. [PubMed: 11752352] Knowles HJ, Tian YM, Mole DR, Harris AL: nouveau mécanisme d'action pour hydralazine: induction du facteur-1alpha de hypoxia-inducible, facteur de croissance vasculaire endothéliale et l'angiogenèse par l'inhibition de hydroxylases prolyl. Circ Res. 2004 23 juillet; 95 (2): 162-9. Epub 2004 juin 10. [PubMed: 15192023] Murad S, Tajima S, Pinnell SR: Un effet paradoxal de hydralazine sur prolyl et lysyl hydroxylase activités dans les fibroblastes de peau humaine cultivés. Arche Biochem Biophys. 1985 septembre; 241 (2): 356-63. [PubMed: 2994564] Chen KH, Paz MA, Gallop PM: Collagène prolyl hydroxylation dans WI-38 cultures de fibroblastes: action de hydralazine. In vitro. 1977 Jan; 13 (1): 49-54. [PubMed: 856725] enzymes Kind Protein actions Organism PHARMACOLOGIQUE humaines Actions inconnues inhibiteur Fonction générale: Vitamine d3 activité 25-hydroxylase Fonction spécifique: cytochromes P450 sont un groupe de monooxygénases hème-thiolate. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d'électrons la NADPH-dépendante. Il effectue une série de réactions d'oxydation (par exemple la caféine 8-oxydation, l'oméprazole, le midazolam sulfoxydation 1-hydroxylation et de midazolam 4-hydroxylation) de composés structurellement non apparentées, y compris les stéroïdes, les acides gras et xenobiot. Gene Nom: CYP3A4 Uniprot ID: P08684 Poids Moléculaire: 57342,67 Da Les références Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: une base de données complète sur les enzymes du cytochrome P450, y compris un outil d'analyse des interactions CYP-drogue. Nucleic Acids Res. 2010 Jan; 38 (numéro de base de données): D237-43. doi: 10.1093 / nar / gkp970. Epub nov 2009 24. [PubMed: 19934256] Zhao XJ, Ishizaki T: interactions métaboliques des médicaments antipaludiques et non antipaludiques sélectionnés avec la voie principale (3-hydroxylation) de quinine dans les microsomes hépatiques humains. Br J Clin Pharmacol. Nov. 1997; 44 (5): 505-11. [PubMed: 9384469] Ce projet est soutenu par les Instituts de recherche en santé (attribution n 111062), Alberta Innovates Canada - Solutions de santé. et par le Centre d'innovation métabolomique (TMIC). un centre de recherche et de base à l'échelle nationale, financé par qui prend en charge une large gamme de pointe métabolomique. TMIC est financé par Génome Alberta. Génome Colombie-Britannique. et Génome Canada. un organisme sans but lucratif qui dirige la stratégie de la génomique nationale du Canada avec 900 millions $ dans le financement du gouvernement fédéral. Maintenance, support et licences commerciales est fourni par Omx personnels Analytics Santé, Inc.
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